朱元璋坐于帅船的主帐上，正苦思着破敌之计。这时，一名叫做郭兴的部将对朱元璋献计道：“大帅，敌我双方的兵力相差太远，靠打硬仗看来是不行的了，卑职倒有一个法子，不知可行否？”

朱元璋闻言，询问道：“快说，快说。”

郭兴回答道：“卑职这个法子来自于火烧赤壁。”

朱元璋听言心中一喜，连拍大腿道：“你说的是火攻。”

郭兴道：“是的，大帅。”

朱元璋点了点头道：“的确是好主意！”说罢，顿了顿吩咐道：“快，快叫李善长和刘伯温过来商量如何火攻破敌。”

站在朱元璋身旁的沐英闻言，刚要领命而去。

朱元璋又叫住了沐英道：“对了，还有徐达、汤和、常遇春也一并唤来。”

第二天一早，朱元璋便下令义军将士们准备七条小船，每条小船都装载着火药，船尾处也都另带着一条轻快的小船。

到了傍晚时分，鄱阳湖上正好刮起了东北风，朱元璋选派了一批死士驾驶着早已准备好的七条小船，乘风点火，直冲向了陈友谅的大型战船。

一时风急火烈，一下子就把汉军的大战船全部蔓延燃烧起来。

烟雾弥漫着整个鄱阳湖面，火焰腾空而起照亮了方圆数百里，将整个鄱阳湖照得通红一片。

汉军战船上更是哀声狂嚎，哭天喊地，汉军将士们烧死的烧死，呛死的呛死，淹死的淹死。一时之间，鄱阳湖上浮尸遍布，惨不能睹。

陈友谅得部将相助有幸逃出了这片火海，带着残兵败将向鄱阳湖口突围而去。

但是，鄱阳湖口早已被朱元璋给堵住了，在陈友谅突围的时候，朱元璋的义军乱箭阻敌，陈友谅就此告别了他的驽马一生，死在了乱箭之下。

朱元璋消灭了南方最大的割据势力陈友谅后，于元朝至正二十四年（1364年）元旦，被百官推举为吴王，建百官司属，仍以龙凤纪年，以“皇帝圣旨，吴王令旨”的名义发布命令。

同年三月，朱元璋再次到武昌督兵攻城，陈友谅之子陈理将自己反绑起来，背上背负着一根带刺的荆条，口中叼着陈友谅为自己雕刻的帝王玉玺，打开城门，跪地投降。

朱元璋就此兼并了汉国的所有国力和城池，并委任陈理为信使，前往平江，让他现身说法，向张士诚招降。只可惜，张士诚并不愿意接受朱元璋的招降，而是想着举全国之力以维护他的王权地位。

因此，朱元璋于至正二十五年（1365年）十月命徐达、常遇春率领大军南征张士诚，势如破竹地一举攻下了通州、兴化、盐城、泰州、高邮、淮安、徐州、宿州、安丰诸州县，将张士诚的势力赶出了江北地界。

至正二十六年（1366年）五月，朱元璋又发表檄文声讨张士诚。同年十一月，徐达、常遇春率领着一众甲士以雷霆万钧之势横扫苏州、杭州、湖州、嘉兴诸城，紧接着以重兵包围平江孤城，发动了平江战役。

就在徐达、常遇春率军围困平江城的同时，朱元璋派遣廖永忠前往滁州接小明王韩林儿到应天府来，但在小明王于瓜州渡江的时候却悄悄地将渡船的船底给凿了个大洞。结果，小明王韩林儿淹死在了江中。